John K. Smiths opprinnelige selskap gjennomgikk utallige fusjoner og overtagelser.
Den viktigste og mest betydningsfulle var antakelig overtagelsen av French, Richards and Company, en annen respektert legemiddelgrossist.
Denne kombinasjonen ga det nye selskapet en beholdning av hundrevis av forskjellige produkter; inkludert fine parfymer, linimenter, styrkende midler, håroljer, hostemedisin og et omfattende utvalg av produkter til hjemmet. Dette innledet selskapets satsning på varemerker til forbrukermarkedet.
Smith, Kline and Frenchs vekst på begynnelsen av 1900-tallet skyldtes hovedsakelig en oppdagelse gjort av Joseph England. Oppdagelsen resulterte i Eskay's Neurophosphates, som først og fremst ble brukt til behandling av nervøse lidelser.
Produktet Neuro førte til at Smith, Kline and French-navnet ble kjent utenfor USAs grenser: I Latin-Amerika hvor moderne handelsvirksomhet på dette tidspunktet fortsatt var i sin tidlige barndom. Neuro forble i selskapets medisinportefølje fram til 1971.
I 1890-årene rettet Mahlon Kline sin oppmerksomhet mot et kjent problem for industrien - å kunne møte etterspørselen etter varer og levere varene i tide. Smith, Kline and French var det første selskapet som innførte at alle bestillinger som ble mottatt om morgenen, skulle være ekspedert innen ettermiddagen var omme.
Kline innførte også at selskapet skulle sende alle varer som kunne utsettes for forfalskning - for eksempel ubearbeidede stoffer, balsam, voks og terpentin - til kvalitetssikring hos en kjemiker, før de ble registrert i selskapets lagerbeholdning.
Fra 1893 ble alt som ble produsert av Smith, Kline and French, analysert for å sjekke at det holdt bestemte kvalitets- og renhetsstandarder.