INSPIRE

J.A. Wedzicha & al.,The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177: 19-26.

Hensikt
Studiens hensikt var å sammenligne den relative effektivitet for salmeterol/flutikason propionate 50/500 mcg, morgen og kveld med den langtidsvirkende bronkodilatatoren tiotropium bromid 18 mcg gitt en gang daglig med hensyn til å forhindre eksaserbasjoner og relaterte parametre ved alvorlig og svært alvorlig KOLS.

Metode
Totalt 1323 pasienter med gjennomsnittlig alder 64 år, post-bronkodilatator FEV1=39 % av forventet ble randomisert i denne 2-års, dobbelt-blinde, dobbel-dummy, parallell gruppe studien.

Studiemedisin
Seretide Diskus 50/500 mcg/dose, 1 dose morgen og kveld versus tiotropium Handihaler 18 mcg, 1 dose daglig.

Pasienter
Det deltok 1323 pasienter, alle med FEV1<50 % av forventet (post-bronkodilatator). Pasientene hadde en FEV1 reversibilitet på 400 mcg salbutamol på maksimalt 10 %. Røkehistorie minimum 10 pakkeår; gjennomsnitt var ca 40 pakkeår. Pasientene som deltok var i alderen 40-80 år, ca 80 % var menn. Pasientene hadde hatt minst en KOLS eksaserbasjon året før studien startet.

Primær parameter
Den primære parameter var frekvens av eksaserbasjoner som førte til kontakt med helsepersonell og som førte til behandling med orale kortikosteroider, og/eller antibiotika, eller som førte til hospitalisering.
Totalt var det ingen forskjell i effekt mellom Seretide-gruppen og tiotropium-gruppen (henholdsvis 1,28 og 1,32 eksaserbasjoner pr år, p=0.656). Eksaserbasjoner som krevde bruk av antibiotika var signifikant mer hyppig i Seretide-gruppen (0,97 pr år vs 0,82 pr år, p=0.028). Imidlertid, eksaserbasjoner som krevde bruk av orale steroider var hyppigere i tiotropium-gruppen sammenlignet med Seretide-gruppen, 0,85/år vs 0,68/år , p=0.039).

 

Sekundære parametre
Pasienter som ble behandlet med tiotropium gikk ut av studien i større grad enn de som ble behandlet med Seretide (41,7 % vs 34,5 %, p=0.005).
Livskvalitet ble vurdert etter St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ-score). En reduksjon i score er en bedring i livskvalitet. Pasienter behandlet med Seretide hadde større bedring i livskvalitet enn tiotropium-gruppen fra uke 32 til uke 104. Etter 2 år var forskjellen i SGRQ-score 2,1 enheter i favør Seretide, p=0.038. Det ble også beregnet hvor stor andel av pasientene som hadde en klinisk signifikant reduksjon i SGRQ-score (minst 4 enheter reduksjon). På behandling med Seretide hadde 32 % en klinisk signifikant bedring, mens i tiotropium-gruppen hadde 27 % en klinsk signifikant bedring, p=0.021).

Mortalitet var en sekundær parameter. Det døde i løpet av studieperioden 21 personer i Seretide-gruppen, mot 38 i tiotropium-gruppen, p=0.032. Man brukte også Cox proportional hazard analyse til å beregne tid til død på behandling. Her ble det trukket fra 7 personer som døde mer enn 2 uker etter avsluttet behandling. Hazard ratio for Seretide vs tiotropium var 0,48 (95 % CI 0,27-0,85, p=0.012), som betyr 52 % redusert risiko for å dø med Seretide  i løpet av studieperioden sammenlignet med tiotropium-gruppen.

Adverse events
Adverse events samlet var lik i de to gruppene, henholdsvis 66 % og 62 % i Seretide – og tiotropium-gruppen i løpet av studie-perioden. Pneumonier ble vurdert klinisk, og ble rapportert hos henholdsvis 8 % og 4 % av pasientene i Seretide og tiotropium-gruppen, p=0.008.

Diskusjon
INSPIRE er den første store studien som sammenligner en kombinasjonsbehandling med inhalasjonssteroid/langtidsvirkende beta2-agonist med et langtidsvirkende antikolinergikum ved KOLS over 2 år.
Forfatterne fant ingen forskjell i antall eksaserbasjoner samlet, men forskjeller i eksaserbasjonsrate på ulike typer eksaserbasjoner. Imidlertid ble behandling med Seretide assosiert med bedre livskvalitet, færre som gikk ut av studien, og en lavere mortalitetsrate sammenlignet med tiotropium-gruppen. Motsatt var det en høyere frekvens av pneumonier i Seretide-gruppen, men likevel var det færre antall døde i Seretide-gruppen.

Last ned PowerPoint-presentasjon av INSPIRE-studien